Erfolgsstory Blinatumomab

Verschiedene Krebstherapien entwickeln sich weiter und machen zum Teil erhebliche Fortschritte. Dabei sind vor allem jene Ansätze vielversprechend, die das Immunsystem des Menschen gegen Tumorzellen einsetzen. Neben der CAR-T-Zelltherapie hat sich mit Blinatumomab eine weitere Entwicklung aus der Uniklinik Würzburg (UKW) als Erfolgsstory herausgestellt. „Im Unterschied zur CAR-T-Zelltherapie, bei der dem Körper Zellen entnommen, diese gentechnisch verändert, vermehrt und dem Körper wieder zugeführt werden, findet Blinatumomab nach der Infusion die T-Zellen von selbst und vernichtet Krebszellen“, wie Prof. Ralf Bargou, Leiter des Comprehensive Cancer Center am Uniklinikum, erklärt. Das Medikament dockt zunächst an der T-Zelle und dann an der Leukämiezelle an – jetzt können die Krebszellen vernichtet werden. Blinatumomab ist das erste Immuntherapeutikum aus der der Klasse der sogenannten BiTE Antikörper (Bispecific T cell Engager) und kann zur Behandlung bestimmter Krebserkrankungen des blutbildenden Systems eingesetzt werden.

Der weite Weg zur Zulassung

Rund 20 Jahre sind von der ersten Idee 1995, sogenannte bispezifische Antikörper zur Krebsbekämpfung zu entwickeln, bis zur klinischen Umsetzung vergangen. In der Folgezeit wurden von den beiden Haupterfindern von Blinatumomab, Prof. Bargou und Prof. Kufer aus München, umfangreiche Labortets durchgeführt, die drei Jahre später, 1998, erfolgreich abgeschlossen werden konnten. Im Jahr 1999 erfolgte die Patentanmeldung, gefolgt von der ersten wissenschaftlichen Veröffentlichung im Jahr 2000. Dies war auch der Zeitpunkt, eine Kooperation mit Geldgebern einzugehen, da der weitere Verlauf der klinischen Medikamenten-Entwicklung größere Summen an Geld erforderte, die mit universitären Forschungsgeldern in der Regel nicht finanzierbar sind. Mit dem Startup Unternehmen „Micromet“, einer akademischen Ausgründung, initiiert von Prof. Riethmüller aus München, war dies möglich geworden.

Die klinischen Phasen und der Behördenweg

2004 testete Prof. Bargou, damals noch an der Berliner Charité tätig, das Medikament erstmals erfolgreich an Patienten mit ausbehandeltem Non-Hodgkin-Lymphom. Diese werden ausführlich über Art und Umfang solcher Tests aufgeklärt und müssen mit einer solchen Behandlung auch einverstanden sein. In dieser klinischen Phase I Studie ging es darum, sich an eine bestimmte Dosis heranzuarbeiten und um die Beobachtung möglicher Nebenwirkungen – also die Erstellung eines Nebenwirkungsprofils, um so die optimale Dosierung des neuen Medikamentes zu finden.

In Phase-II-Studien wurden größere Patientenkollektive getestet. Wie wirkt das neue Medikament bei welchen Patienten? Kann das Mittel tatsächlich den Krebs eindeutig beweisbar zurückdrängen? Diese Fragen müssen erst geklärt werden, bevor die Phase III beginnt. Diese befasst sich vornehmlich mit Fragen, ob die neue Methode besser ist als der bisherige Standard und ob die behandelten Patienten auch wirklich länger leben. Die gesamte Datenauswertung ist sehr aufwendig und kann mehrere Jahre beanspruchen.