Ein Forschungsteam aus Würzburg und Jena hat nun einen bislang unbekannten Mechanismus der angeborenen Immunabwehr gegen Pilze entschlüsselt. Im Mittelpunkt der Studie stand der Rezeptor DNAM-1 (CD226) auf natürlichen Killerzellen (NK-Zellen), die eine wichtige Rolle bei der Abwehr invasiver Pilzinfektionen spielen.
Die Forschenden konnten zeigen, dass DNAM-1 direkt mit Bestandteilen der Zellwand von Pilzen interagiert. Besonders bei Candida albicans wurde das Pilzprotein Sap10, eine Zellwand-assoziierte Aspartylprotease, als Bindungspartner von DNAM-1 identifiziert. Die Bindung von Sap10 an DNAM-1 führte zu einer Aktivierung der NK-Zellen, unter anderem mit einer erhöhten Ausschüttung von Perforin und dem Botenstoff CCL3. Wurde DNAM-1 blockiert, nahm die antimikrobielle Aktivität der NK-Zellen ab. Die Ergebnisse zeigen damit erstmals, dass NK-Zellen Pilzerreger nicht nur indirekt über körpereigene Signale erkennen, sondern bestimmte Pilzstrukturen auch direkt über DNAM-1 wahrnehmen können.
Die Studie liefert neue Einblicke in die molekularen Grundlagen der Immunabwehr gegen humanpathogene Pilze und könnte langfristig dazu beitragen, neue immuntherapeutische Strategien gegen schwere Pilzinfektionen zu entwickeln.
Die Studie entstand in enger Zusammenarbeit von Forschenden des Biozentrums der Julius-Maximilians-Universität Würzburg, der Medizinischen Klinik II des UKW. Beteiligt waren außerdem Arbeitsgruppen des Leibniz-Instituts für Naturstoff-Forschung und Infektionsbiologie – Hans-Knöll-Institut (HKI) sowie der Friedrich-Schiller-Universität Jena. Die interdisziplinäre Zusammenarbeit verband Grundlagenforschung zur molekularen Immunerkennung mit klinischer Expertise in der Infektionsmedizin.
Publikation: Fariha Natasha, Linda Heilig, Dominic A. Helmerich, Christian Luther, Jan Springer, Bipasa Kar, Matthias Drobny, Lydia Kasper, Carla Schuh, Marcus Dittrich, Bernhard Hube, Thomas Dandekar, Markus Sauer, Jürgen Löffler & Ulrich Terpitz. DNAM-1 mediates NK-cell activation and host-pathogen interaction via direct binding to fungal cell wall proteases. Commun Biol. 2026 Apr 13;9(1):537. https://doi.org/10.1038/s42003-026-10056-8
