Ein großes Problem in der Verwendung dieser Medikamente ist allerdings das gesteigerte Blutungsrisiko. Eine besonders fragile Patientengruppe unter dieser Therapie sind Menschen mit Infektionen, bei denen Blutungskomplikationen gehäuft auftreten. Warum diese erhöhte Anfälligkeit besteht, war bislang jedoch unklar. Deshalb hat Harald Schulze mit seiner Arbeitsgruppe aus der Experimentellen Biomedizin I untersucht, wie sich Infektionen auf die Wirkung von P2Y12-Inhibitoren auswirken. Dafür analysierten die Forschenden die Thrombozytenfunktion bei Patientinnen und Patienten mit Infektion oder Sepsis in experimentellen Testsystemen und ergänzten diese Daten durch eine klinische Fall-Kontroll-Kohorte von KHK-Patienten unter Clopidogrel-Therapie.
Die Studie zeigt, dass Infektionen die Wirkung von P2Y12-Inhibitoren deutlich verstärken. Schon niedrige Konzentrationen des Hemmstoffs Cangrelor führten bei Patientinnen und Patienten mit Infektionserkrankungen zu einer nahezu vollständigen Unterdrückung der Thrombozytenaktivierung, Aggregation und Thrombusbildung. Dieser Befund bestätigte sich auch klinisch: KHK-Patienten mit Infektion wiesen unter Clopidogrel eine deutlich stärkere Hemmung der Plättchenfunktion auf als vergleichbare Patienten ohne Infektion. Im VerifyNow-Test lagen 93 % der infizierten Patienten in einem Bereich, der mit einem erhöhten Blutungsrisiko assoziiert ist.
Fazit: Infektionen können P2Y12-Inhibitoren funktionell überdosieren. Unsere Arbeit liefert damit erstmalig eine Erklärung dafür, warum Patientinnen und Patienten mit Infektionen unter antithrombozytärer Therapie besonders blutungsgefährdet sind, und unterstreicht die Notwendigkeit, Strategien wie Deeskalation, Dosisreduktion oder zeitweilige Anpassung der Therapie in klinischen Studien gezielt zu prüfen.
Publikation: Lukas Johannes Weiss, Maria Drayss, David Unsin, Bastian Just, Tahnee Korth, Johanna Brandt, Katharina Kloss, Frédéric Bertram, Patricia Öftering, Kristina Mott, Harald Schulze: Increased P2Y12 inhibitor potency in platelets during infection. Cardiovascular Research (2026) https://doi.org/10.1093/cvr/cvag052
