Da autoimmune Ursachen derartiger Neuropathien potenziell behandelbar sind, ist ihre frühzeitige Erkennung von großer Bedeutung.
In dieser Studie unter der Federführung von Dr. Friederike Arlt und Prof. Harald Prüß an der Charité – Universitätsmedizin Berlin arbeiteten Forschende mit Forscherinnen des UKW (Dr. Luise Appeltshauser und Prof. Kathrin Doppler, Neurologische Klinik) sowie Euroimmun Labordiagnostik (Dr. Ramona Miske) zusammen. Ziel war die Identifizierung neuer Autoantikörper bei PatientInnen mit einem LMND-ähnlichen Krankheitsbild. Von insgesamt 3.543 untersuchten Proben wurden drei entsprechende Fälle identifiziert.
Als Zielantigen der Antikörper konnten Septin-Multimere nachgewiesen werden. Diese befinden sich in spezialisierten Bereichen der Myelinscheide peripherer Nerven, den „Paranodien“ und „Schmidt-Lanterman-Inzisuren“, die für die Nervenleitung essenziell sind. Die Experimente deuten darauf hin, dass hinter der Schädigung dieser Bereiche ein neuer Krankheitsmechanismus liegen könnte, die sogenannte „Inzisuropathie“. Zusätzlich fanden sich Hinweise auf eine Aktivierung des Komplementsystems sowie eine entzündliche Schädigung von Myelin und Nervenfasern.
Alle drei Betroffenen zeigten eine rasch fortschreitende schwere motorische Neuropathie. Zwei verstarben unter der zunächst angenommenen Diagnose einer LMND. Der dritte Patient erhielt frühzeitig eine intensive Immuntherapie und blieb darunter über mehrere Jahre klinisch stabil.
Die Ergebnisse dieser Studie sprechen dafür, dass Autoantikörper gegen Septin-Multimere eine seltene, aber klinisch hochrelevante autoimmune Ursache schwerer motorischer Neuropathien darstellen können, die einer LMND phänotypisch sehr ähneln. Ein gezieltes Screening könnte helfen, behandelbare PatientInnen frühzeitig zu identifizieren und einer geeigneten Immuntherapie zuzuführen.
Publikation: Friederike A Arlt, Ramona Miske, Luise Appeltshauser, Viktoria Zinnow, Kathrin Borowski, Werner Stenzel, Helena Radbruch, Andreas Meisel, Klemens Ruprecht, Matthias Endres, Igor Blau, Marieluise Kirchner, Philipp Mertins, Elisa Sanchez-Sendin, Stephanie Wernick, Hannah Pressler, Frauke Stascheit, Janis Linke, Sophie Hümmert, Hauke B Werner, Esravila A Wibisono, Kathrin Doppler, Lars Komorowski, Elias T Spiliotis, Divyanshu Dubey, Anastasia Zeckeridou, Sean J Pittock, John R Mills, Andrew McKeon, Madeleine Scharf, Harald Prüss, Septin multimer autoantibodies in severe motor neuropathy mimicking lower motor neuron disease, Brain, Volume 149, Issue 8, August 2026, Pages 2731–2746, https://doi.org/10.1093/brain/awag183