Pathomechanismen der Immunoseneszenz in der Heilungsreaktion nach Myokardinfarkt (A3)

Die Lebenserwartung ist im letzten Jahrhundert stetig gestiegen, ebenso das Auftreten altersbedingter Krankheiten wie Herzinfarkt und Herzinsuffizienz. Das Altern wird von einer Anhäufung von Effektor-T-Zellen begleitet, die auf einen entzündlichen Prozess hindeuten und möglicherweise den Heilungsprozess nach einem Myokardinfarkt beeinflussen. Im SFB-Projekt A3 wollen wir verstehen, welche Rolle dabei die altersbedingten Veränderungen des Immunstatus und der T-Zellen spielen.

Immunoseneszenz von T- Lymphozyten

Obgleich die Häufigkeit von Herzerkrankungen mit dem Alter stark zunimmt, basiert die präklinische kardiologische Forschung auf meist jungen, gesunden Tieren: Die altersbezogenen Veränderungen in Lymphozyten werden deshalb in der Regel nicht berücksichtigt. Das Altern jedoch wird oft von einer niedriggradigen chronischen Entzündung und einer Anhäufung von Interferon-Gamma (IFN-γ)-produzierenden Effektor-T-Zellen mit entzündungsfördernden und zellschädigenden Funktionen begleitet. Diese systemischen Veränderungen im alternden T-Zell-Kompartiment wirken sich wohl auf die Myokardphysiologie, die individuelle Anfälligkeit für Herzerkrankungen und auch die Langzeitprognose aus.

Forschungsziel und Hypothese 

Im Projekt A3 werden wir deshalb mehrere experimentelle in-vivo Modelle einsetzen, anhand derer wir die Mechanismen analysieren können, die mit altersbedingten Veränderungen des Immunstatus und insbesondere der T-Zell-Immunoseneszenz einhergehen und die Umbauvorgänge nach einem Herzinfarkt und das Fortschreiten der ischämischen  Herzinsuffizienz beeinflussen. Unsere übergreifende Hypothese ist, dass das Immunseneszenzprofil, das durch die klonale Expansion von IFN-γ-produzierenden T-Zellen bei gleichzeitigem Rückgang des naiven T-Zell-Pools gekennzeichnet ist, das Heilungspotenzial nach einem Herzinfarkt negativ beeinflusst und die Entwicklung einer ischämischen  Herzinsuffizienz beschleunigt.