PET-Radiotracer als Biomarker (C1)

Hintergrund

Neutrophile sind Zellen des angeborenen Immunsystems, die schnell in ein entzündetes Gewebe einwandern. Sie gelten als Hauptakteure bei einer akuten Entzündung. Neueste Studien weisen jedoch auch auf heilende Effekte hin. Ihre genaue Rolle und ob ihre Wirkung eher heilend oder schädlich ist, sowie der zeitliche Ablauf ihrer Aktivität bei der Entzündung nach einem Herzinfarkt sind noch weitgehend unbekannt. Um ein tieferes Verständnis für die Wirkung der Neutrophilen im entzündeten Gewebe zu erlangen und damit auch die Therapie zu verbessern, wollen wir ihre Migration über Positronen-Emissions-Tomographie (PET) sichtbar machen. Für dieses nicht-invasive Bildgebungsverfahren verwenden wir einen speziell entwickelten Radiotracer mit Fluor-18 als Radionuklid. Fluor-18 hat den Vorteil einer vergleichsweise langen Halbwertzeit von 110 Minuten, was eine Anwendung in der Klinik ermöglicht.

Forschungsziel

Wir wollen ein nicht-invasives, diagnostisches, molekulares Werkzeug entwickeln, das uns erlaubt, die Bewegung und Aktivität von Neutrophilen bei Entzündungsprozessen, wie etwa nach einem MI, zu beobachten. Dabei sollen neben der Lokalisierung auch die Intensität der Migration an verschiedenen Schnittstellen und Phasen der Entzündung messbar werden. Dazu planen wir die Synthese sowohl nichtradioaktiver „kalter“ als auch radioaktiv markierter „heißer“ Fluorderivate von bereits bekannten Liganden, die spezifisch an Neutrophile binden. Diese Liganden sollen in vitro sowie in vivo evaluiert werden.