Immunologische Nischenkontrolle der Kardiomyozyten-Dedifferenzierung und -Reifung

Die kardiale Heilung beim Erwachsenen ist begrenzt, da Kardiomyozyten (KM) nach einer Schädigung nicht in der Lage sind, sich zu dedifferenzieren, zu proliferieren und anschließend wieder zu redifferenzieren. Eine verbesserte Herzfunktion – etwa durch eine LVAD-Therapie – kann die KM-Erneuerung wiederherstellen und weist damit auf ein ungenutztes Regenerationspotenzial hin. 

Wir haben immunzell-abgeleitete Liganden identifiziert, die eine Dedifferenzierung von Kardiomyozyten auslösen, und damit eine neuartige KM-Immun-Nische beschrieben. Mithilfe patientenspezifischer, iPSC-abgeleiteter Kardiomyozyten und Immunzellen möchten wir verstehen, wie Immumsignale die Plastizität und Reifung von Kardiomyozyten steuern. 

Unser Ziel ist es, die immunologische Nischenregulation von Kardiomyozyten mithilfe fortgeschrittener räumlicher Transkriptomik zu charakterisieren und diese Wechselwirkungen für therapeutische Entwicklungen zu nutzen – mit dem übergeordneten Ziel, unser Verständnis der kardialen Reifung bei Herzinsuffizienzpatienten zu vertiefen.