αIIbβ3 schaltet sich um und dient dann als Baustein eines neuartigen Organells, bei dem es sich um einen fadenförmiger Membranfortsatz namens PITT (Platelet-derived Integrin- and Tetraspanin-rich Tethers) handelt. PITT wird von den Blutplättchen freigesetzt, bleibt an der entzündeten Gefäßwand zurück und treibt die Entzündungsprozesse weiter an. 

Durch die Blockade von αIIbβ3 mit monoklonalen Antikörpern kann die Bildung von PITTs verringert werden. 

Mit ihrer Arbeit, die im Rahmen des von der Deutschen Forschungsgemeinschaft (DFG) geförderten Sonderforschungsbereichs 1525 „Cardio-Immune Interfaces“ und durch den ERC Advanced Grant „PITT-Inflame“ der Europäischen Union unterstützt wurde, haben die Forschenden das Verständnis der Thrombozytenbiologie grundlegend geändert. Sie beschreiben einen völlig neuen Mechanismus, der so noch in keiner Zelle beobachtet worden ist und grundlegende Fragen zur Organisation und gesteuerten Beweglichkeit von Membranproteinen aufwirft. 

Details zur Studie liefert die Pressemeldung

Publikation: Kusch C.*, Stegner D.*, Weiß L.J., Nurden P., Burkard P., Johnson D., Bergmeier W., Onursal C., Navarro S., Hackenbroch C., Pfeiffer D., Bonfiglio S.I., Meub M., Groß C., Schenk J., Fumagalli V., Mott K., Bender M., Iannacone M., Andres O., Kastenmüller W., Heinze K.G., Sauer S., Schulze H., Ley K., Nurden A.T. & Nieswandt B. “Platelet-derived integrin- and tetraspanin-enriched tethers exacerbate severe inflammation.” Science 391, eadu2825 (2026). DOI: 10.1126/science.adu2825. https://doi.org/10.1126/science.adu2825

Ein großes Problem in der Verwendung dieser Medikamente ist allerdings das gesteigerte Blutungsrisiko. Eine besonders fragile Patientengruppe unter dieser Therapie sind Menschen mit Infektionen, bei denen Blutungskomplikationen gehäuft auftreten. Warum diese erhöhte Anfälligkeit besteht, war bislang jedoch unklar. Deshalb hat Harald Schulze mit seiner Arbeitsgruppe aus der Experimentellen Biomedizin I untersucht, wie sich Infektionen auf die Wirkung von P2Y12-Inhibitoren auswirken. Dafür analysierten die Forschenden die Thrombozytenfunktion bei Patientinnen und Patienten mit Infektion oder Sepsis in experimentellen Testsystemen und ergänzten diese Daten durch eine klinische Fall-Kontroll-Kohorte von KHK-Patienten unter Clopidogrel-Therapie.

Die Studie zeigt, dass Infektionen die Wirkung von P2Y12-Inhibitoren deutlich verstärken. Schon niedrige Konzentrationen des Hemmstoffs Cangrelor führten bei Patientinnen und Patienten mit Infektionserkrankungen zu einer nahezu vollständigen Unterdrückung der Thrombozytenaktivierung, Aggregation und Thrombusbildung. Dieser Befund bestätigte sich auch klinisch: KHK-Patienten mit Infektion wiesen unter Clopidogrel eine deutlich stärkere Hemmung der Plättchenfunktion auf als vergleichbare Patienten ohne Infektion. Im VerifyNow-Test lagen 93 % der infizierten Patienten in einem Bereich, der mit einem erhöhten Blutungsrisiko assoziiert ist.

Fazit: Infektionen können P2Y12-Inhibitoren funktionell überdosieren. Unsere Arbeit liefert damit erstmalig eine Erklärung dafür, warum Patientinnen und Patienten mit Infektionen unter antithrombozytärer Therapie besonders blutungsgefährdet sind, und unterstreicht die Notwendigkeit, Strategien wie Deeskalation, Dosisreduktion oder zeitweilige Anpassung der Therapie in klinischen Studien gezielt zu prüfen.

Publikation: Lukas Johannes Weiss, Maria Drayss, David Unsin, Bastian Just, Tahnee Korth, Johanna Brandt, Katharina Kloss, Frédéric Bertram, Patricia Öftering, Kristina Mott, Harald Schulze: Increased P2Y12 inhibitor potency in platelets during infection. Cardiovascular Research (2026)  https://doi.org/10.1093/cvr/cvag052

Diese strukturelle Veränderung führt häufig zu einer erhöhten Belastung des Herzens und kann die körperliche Leistungsfähigkeit deutlich einschränken. Forschende des DZHI untersuchten gemeinsam mit dem Herz- und Diabeteszentrum NRW, Universitätsklinik der Ruhr-Universität Bochum, die Wirkung des Medikaments Mavacamten bei Patientinnen und Patienten mit hypertropher obstruktiver Kardiomyopathie. 

Im Fokus der Untersuchung stand die sogenannte myokardiale „Arbeit“, also die Effizienz, mit der das Herz Blut pumpt und dabei Energie einsetzt. Mithilfe moderner echokardiografischer Verfahren konnte diese Größe nicht-invasiv bestimmt und differenziert analysiert werden.

Die Ergebnisse zeigen, dass die Behandlung mit Mavacamten zu einer signifikanten Verbesserung der kardialen Effizienz führte. Konkret arbeitete das Herz unter Therapie ökonomischer: Die mechanische Leistung nahm zu, während die Belastung des Herzmuskels gleichzeitig abnahm. Dies deutet darauf hin, dass das Medikament nicht nur die hämodynamische Situation verbessert, sondern auch die energetische Balance des Herzens positiv beeinflusst.

Die Befunde liefern damit wichtige Hinweise auf einen Wirkmechanismus, der über eine reine Symptomkontrolle hinausgeht und direkt an der Pathophysiologie der Erkrankung ansetzt. Gleichzeitig handelt es sich um eine vergleichsweise kleine Studie, sodass weiterführende Untersuchungen erforderlich sind, um die Ergebnisse zu bestätigen und insbesondere die langfristigen klinischen Auswirkungen zu bewerten.

Publikation: S. Scholtz, C. Coppée, K. Mohemed, M. Potratz, F. Langkamp, V. Rudolph, C. Maack, W. Scholtz, V. Sequeira & J.-C. Reil. Mavacamten optimizes myocardial work in patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy: a non-invasive pressure–strain analysis. Clin Res Cardiol 115, 875–886 (2026). https://doi.org/10.1007/s00392-026-02855-0

Die Verengung des LVOT erhöht die sog. „Nachlast“ des Herzens, den Widerstand, gegen den das Herz anarbeiten muss. Wenn ein gesundes Herz akut einer erhöhten Nachlast ausgesetzt wird, kann es seine Kontraktilität durch zelluläre Prozesse steigern, um trotz erhöhter Nachlast noch einen hinreichenden Auswurf des Blutes zu gewährleisten (sog. Anrep-Effekt). Allerdings erfordert diese Kontraktilitätssteigerung erhöhte Mengen an Energie, und bei einer Chronifizierung (wie sie bei oHCM auftritt) leidet das Herz unter diesem erhöhten Energiebedarf, der auch oxidativen Stress verursacht. 

Therapeutisch ist es daher das Ziel, die erhöhte Nachlast bei oHCM zu reduzieren. Bisher erfolgte dies effektiv durch eine Katheter-Intervention, bei der durch Alkoholinjektion eine Verödung des hypertrophierten Septums erzeugt wird und dadurch der Widerstand im LVOT abnimmt (sog. alkoholische Septumablation; ASA). Seit wenigen Jahren sind nun Medikamente verfügbar, die durch eine gezielte Senkung der Kontraktilität ebenfalls die Obstruktion im LVOT verringern können (sog. Myosin-Inhibitoren). Es hat bisher aber noch keine Kopf-an-Kopf Vergleich gegeben, der den Effekt der Myosin-Inhibitoren mit der ASA vergleicht. 

Im renommierten Journal „Circulation: Heart Failure“ hat das DZHI in einem internationalen Team untersucht, ob der Myosin-Inhibitor Mavacamten diesen Zustand rückgängig machen kann und wie seine Wirkung im Vergleich zur anatomischen Entlastung durch eine ASA ausfällt. Dazu wurden 36 symptomatische Patientinnen und Patienten mit oHCM mit Mavacamten behandelt. Von diesen erreichten 29 nach drei Monaten einen Ruhegradienten im LVOT von unter 50 mmHg und wurden als Responder eingestuft. Bei ihnen wurden vor und nach der Therapie echokardiographisch abgeleitete Druck-Volumen-Analysen durchgeführt. Zum Vergleich wurde eine weitere Gruppe von 13 Patientinnen und Patienten untersucht, die eine Alkoholseptumablation erhielten und ebenfalls vor sowie drei Monate nach dem Eingriff analysiert wurden.

Zu Beginn zeigten alle Patientinnen und Patienten Zeichen einer chronisch aktivierten Anrep-Reaktion: eine erhöhte Nachlast, eine gesteigerte Kontraktilität, eine verlängerte systolische Austreibungszeit sowie eine deutlich erhöhte mechanische Arbeitsbelastung des Myokards. Nach drei Monaten zeigten sowohl die auf Mavacamten ansprechenden Patientinnen und Patienten als auch diejenigen nach ASA vergleichbare Verbesserungen. Es kam zu einer Entlastung des linken Ventrikels mit reduzierter Nachlast und Kontraktilität, verkürzter Austreibungszeit und verminderter myokardialer Arbeitsbelastung, wobei das Schlagvolumen erhalten blieb. Zusätzlich verbesserten sich diastolische Parameter. Bei den Nicht-Respondern unter Mavacamten hingegen blieben diese hämodynamischen Veränderungen aus.

Die Ergebnisse demonstrieren, dass sowohl die medikamentöse Myosinhemmung durch Mavacamten als auch die strukturelle Entlastung durch die Alkoholseptumablation auf denselben zentralen therapeutischen Mechanismus abzielen: die Reduktion der LVOT-Obstruktion und die Rückbildung des chronisch nachlastbedingten Anrep-Effektes. Klinisch bedeutet dies, dass Mavacamten eine nichtinvasive Alternative oder Ergänzung zur ASA darstellen kann. Zudem können echokardiographisch bestimmte Druck-Volumen-Parameter künftig helfen, den Therapieerfolg individueller zu überwachen und Behandlungsentscheidungen besser anzupassen.

Publikation: Jan-Christian Reil und Vasco Sequeira et al. “Mavacamten Versus Alcohol Septal Ablation in Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: An Echocardiography-Derived Pressure-Volume Analysis.” Circulation. Heart failure, e013392. 13 Apr. 2026, doi:10.1161/CIRCHEARTFAILURE.125.013392

Im Rahmen einer multizentrischen Zusammenarbeit mit dem CCC Mainfranken, der Charité Universitätsmedizin Berlin, dem Universitätsklinikum Tübingen, sowie dem Robert Bosch Centrum für Integrative Medizin wird ein Studienprotokoll zu einem innovativen unterstützenden Ansatz zur Linderung von Nebenwirkungen einer Brustkrebstherapie vorgestellt: das therapeutische Fasten. 

Vorläufige Hinweise aus anderen Krankheitsbereichen, etwa bei rheumatischen Erkrankungen, legen nahe, dass Fasten entzündliche Prozesse und Schmerzen positiv beeinflussen könnte. Gleichzeitig ist die Datenlage zum Einsatz von Fasten bei onkologischen Patientinnen unter laufender Therapie derzeit unzureichend. Leitlinien betonen, dass eine Anwendung außerhalb klinischer Studien nicht empfohlen werden kann.

Vor diesem Hintergrund prüft die Studie nun, ob ein mehrtägiges, medizinisch begleitetes Fastenprogramm für betroffene Patientinnen überhaupt praktikabel und sicher durchführbar ist.

Geplant ist eine einarmige Pilotstudie mit 54 Teilnehmerinnen unter endokriner adjuvanter Therapie, die ein siebentägiges, kontrolliertes Fastenprogramm mit definierter Kalorienrestriktion (≤ 350 kcal/Tag) durchführen. 

Dieses basiert vor allem auf Gemüsebrühen und Säften und wird durch strukturierte Anleitung sowie medizinische Begleitung unterstützt. Ziel ist explizit nicht der Nachweis einer klinischen Wirksamkeit, sondern die Evaluation von Durchführbarkeit, Sicherheit und Akzeptanz im klinischen Alltag. Neben der Durchführbarkeit wird auch untersucht, wie gut sich verschiedene etablierte Fragebögen und Messinstrumente einsetzen lassen, um Beschwerden, Lebensqualität, Stress, Achtsamkeit und Schlaf zu erfassen. Damit soll eine methodische Grundlage für zukünftige, größere Studien geschaffen werden.

Ergänzend werden Veränderungen im Lebensstil, etwa Ernährungsgewohnheiten, sowie Aspekte wie Fatigue (tumorbedingte Erschöpfung) beobachtet. Zudem sollen digitale Selbstbeobachtungen und qualitative Interviews helfen, individuelle Erfahrungen und subjektive Veränderungen besser zu verstehen.

Insgesamt dient die Studie als wichtige Vorarbeit für eine größere, kontrollierte Untersuchung. Vor dem Hintergrund der aktuell limitierten Evidenz verfolgt die Studie damit einen klar hypothesengenerierenden Ansatz innerhalb eines sicheren, kontrollierten Studienrahmens.

Publikation: Meyer H, Koppold DA, Shaker O, Eden L, Schiffmann L, Konigorski S, Cramer H, Choi KA, Einsele H, Winkler M, Löffler C. Therapeutic Fasting as a Novel Approach to Mitigate Musculoskeletal Symptoms in Breast Cancer Patients undergoing Aromatase Inhibitor Therapy: A Feasibility Study Protocol. Integrative Cancer Therapies. 2026;25. doi:10.1177/15347354261426272

Zentrale Komponenten des anti-ferroptotischen Schutzsystems sind die Glutathionperoxidase 4 sowie Coenzym Q, Vitamin E und das NAD(P)H-abhängige Oxidoreduktase-System um FSP1. Während die Funktion von GPX4 gut charakterisiert ist, sind die regulatorischen Determinanten der FSP1-Aktivität bislang unzureichend verstanden.

Arbeiten aus der Arbeitsgruppe von José Pedro Friedmann Angeli vom Rudolf-Virchow-Zentrum und Comprehensive Cancer Center Mainfranken identifizieren den Riboflavin-Stoffwechsel als kritischen Regulator der FSP1-Funktion. Insbesondere konnte gezeigt werden, dass Riboflavin (Vitamin B₂) nach Umwandlung in FAD essenziell für die Stabilität und enzymatische Aktivität von FSP1 ist.

Weiterhin wurde nachgewiesen, dass das Riboflavin-Analogon Roseoflavin als modifiziertes Kofaktor-Derivat (RoFAD) in FSP1 eingebaut wird und dessen anti-ferroptotische Funktion inhibiert. Funktionell führt dies in Tumorzellen zu einer ausgeprägten Sensibilisierung gegenüber Ferroptose.

Diese Ergebnisse legen nahe, dass der Riboflavin-Stoffwechsel eine bislang unterschätzte metabolische Verwundbarkeit darstellt und die gezielte pharmakologische Modulation dieses Signalwegs ein vielversprechender Ansatz zur Induktion von Ferroptose in Tumorzellen sein könnte.

Zur Pressemeldung

Publikation: Skafar V, de Souza I, Ghosh B, Ferreira Dos Santos A, Porto Freitas F, Chen Z, Sun S, Donate Castillo M, Nepachalovich P, Seufert L, Bothe S, Tschuck J, Mathur A, Nunes-Alves A, Buhr J, Aponte-Santamaría C, Schmitz W, Mack M, Eilers M, Bargou R, Chaufan M, Kaur M, Palma M, Ubellacker JM, Elling U, Augustin HG, Hadian K, Meierjohann S, Proneth B, Conrad M, Fedorova M, Alborzinia H, Friedmann Angeli JP. Riboflavin metabolism shapes FSP1-driven ferroptosis resistance. Nat Cell Biol. 2026 Mar 13. doi: 10.1038/s41556-025-01856-x. Epub ahead of print. PMID: 41826699.

In einer aktuellen randomisierten Studie untersuchte ein Team des Comprehensive Cancer Center Mainfrankens, ob eine sogenannte geriatrische Co-Betreuung die Behandlung älterer Krebspatientinnen und -patienten verbessern kann. 

In der Studie wurden über 200 Patientinnen und Patienten, die eine neue medikamentöse Krebstherapie begannen, in zwei Gruppen aufgeteilt: Eine erhielt die übliche Standardversorgung, während die andere zusätzlich von einem multiprofessionellen Team geriatrisch mitbetreut wurde. Diese Co-Betreuung umfasste eine umfassende Einschätzung des Gesundheitszustands sowie gezielte unterstützende Maßnahmen, etwa zur Stabilisierung der Selbstständigkeit oder zur besseren Verträglichkeit der Therapie.

Nach zwölf Wochen zeigte sich in der Interventionsgruppe eine tendenzielle Verbesserung sowohl der Selbstständigkeit im Alltag als auch der Lebensqualität. Diese Unterschiede waren statistisch jedoch nicht eindeutig abgesichert. Deutlicher fiel hingegen ein anderer Effekt aus: Schwere Nebenwirkungen der Krebstherapie traten in der Gruppe mit geriatrischer Co-Betreuung deutlich seltener auf. Auch ungeplante Krankenhausaufenthalte konnten etwas reduziert werden.

Die Ergebnisse legen nahe, dass eine engere, auf ältere Menschen zugeschnittene Begleitung während der Krebstherapie insbesondere dazu beitragen kann, Risiken und Komplikationen zu verringern. Auch wenn der Einfluss auf Lebensqualität und Selbstständigkeit in dieser Studie nicht eindeutig belegt werden konnte, sprechen die Befunde insgesamt dafür, geriatrische Expertise stärker in die onkologische Versorgung älterer Patientinnen und Patienten zu integrieren.

Publikation: Gabriele Ihorst, Elisabeth Jentschke, Kathrin Tatschner, Carmen Roch, Birgitt van Oorschot, Peter Baier, Bernhard Geyer, Miriam Hüttmeyer, Christoph Hohlbein, Anna Heckers, Johanna Gerber, Barbara Deschler-Baier. Effect of geriatric co-management on independence, quality of life, and severe toxicity in vulnerable older patients with cancer: Results of a randomized clinical trial. Journal of Geriatric Oncology. Volume 17, Issue 2, 2026, 102896, ISSN 1879-4068, https://doi.org/10.1016/j.jgo.2026.102896