Zudem können gefährliche Herzrhythmusstörungen auftreten. Zwei aktuelle Forschungsarbeiten – unter Beteiligung von Forschenden aus Würzburg – liefern neue Einblicke darin, wie unterschiedliche RBM20-Veränderungen die Herzmuskelzellen schädigen und wo mögliche Ansatzpunkte für zukünftige Therapien liegen.
Eine im Juli 2026 veröffentlichte Studie des Teams um Professorin Katrin Streckfuß-Bömeke vom Institut für Pharmakologie und Toxikologie der Universität Würzburg untersuchte zwei Familien mit unterschiedlichen RBM20-Mutationen. Besonders bemerkenswert: Die beiden Veränderungen betreffen dieselbe Stelle des RBM20-Proteins, unterscheiden sich aber lediglich in dem ausgetauschten Aminosäurebaustein. Dennoch führen sie zu unterschiedlichen Formen der Kardiomyopathie. Die Forschenden konnten zeigen, dass die Mutationen den Kalziumhaushalt und den Energieverbrauch der Herzmuskelzellen auf unterschiedliche Weise verändern. Während bei einer Form der Erkrankung offenbar Kalzium aus dem internen Speicher der Zellen entweicht, reagieren die Zellen bei der anderen Erkrankungsform besonders stark auf Kalziumsignale und verbrauchen dadurch sehr viel Energie. Für die Untersuchungen nutzte das Team unter anderem aus Patientenzellen erzeugte Herzmuskelzellen, Organoide und künstliches Herzgewebe.
Die Studie lieferte zudem erste Hinweise auf mögliche therapeutische Ansatzpunkte. In Laborversuchen konnte beispielsweise der bereits zugelassene Wirkstoff Verapamil, der die Wirkung von Kalzium in Zellen beeinflusst, die Kraft geschädigter Herzmuskelzellen teilweise verbessern. Die Ergebnisse sind jedoch noch präklinisch und bedeuten nicht, dass Verapamil bereits als gezielte Behandlung für RBM20-bedingte Kardiomyopathien eingesetzt werden kann.
Eine weitere aktuelle Studie, die in der Fachzeitschrift Circulation veröffentlicht wurde und an der Forschende des Departments Translationale Forschung am DZHI beteiligt waren, beleuchtet einen anderen Mechanismus der RBM20-Kardiomyopathie. Im Mittelpunkt stehen dabei sogenannte Ribonukleoprotein-Granula, in denen sich bestimmte RBM20-Varianten außerhalb des Zellkerns ansammeln. Die Forschenden zeigen, dass diese fehlgeleitete RBM20-Aktivität unter anderem die Funktion der Mitochondrien beeinträchtigt. Mitochondrien sind die „Kraftwerke“ der Zellen und stellen die Energie bereit, die Herzmuskelzellen für ihre kontinuierliche Arbeit benötigen. Die Veränderungen können damit die Energieversorgung des Herzmuskels und weitere für die Herzfunktion wichtige Prozesse stören.
Zusammengenommen zeigen die beiden Arbeiten, wie komplex RBM20-bedingte Herzkrankheiten sind. Eine einzelne Veränderung im RBM20-Gen kann weitreichende Auswirkungen auf die Funktion von Herzmuskelzellen haben – unter anderem auf den Kalziumhaushalt, den Energieverbrauch und die Funktion der Mitochondrien. Gleichzeitig wird deutlich, dass unterschiedliche RBM20-Varianten unterschiedliche Krankheitsmechanismen auslösen können.
Damit liefern die Studien wichtige Grundlagen für einen langfristigen Perspektivwechsel: Statt alle Patientinnen und Patienten mit RBM20-bedingten Kardiomyopathien nach dem gleichen Schema zu behandeln, könnte es künftig möglich werden, Therapien stärker an der jeweiligen genetischen Veränderung und dem dadurch gestörten Zellmechanismus auszurichten. Bis dahin sind jedoch weitere Untersuchungen erforderlich, insbesondere um zu klären, ob die in Zell- und Tiermodellen beobachteten Therapieansätze auch beim Menschen sicher und wirksam sind.
Publikationen: Julia Kornienko, Linda H. Müller, Alexander Nickel, Michael Kohlhaas, Mandy Börmel, Carlos Alfonso-Gonzalez, Viola M.J. Oorschot, Michel Fungate, Susanne Lewey, Jacob Kees, Johanna Müller, Dominik Lindenhofer, Kai Fenzl, Laura Schraft, Sandra Clauder-Münster, Laura Konrad, Per Haberkant, Frank D.M. Montoya, Vita Dauksaite, Michael Gotthardt, Maarten M.G. van den Hoogenhof, Christoph Maack, Lars M. Steinmetz. Dysregulated Ribonucleoprotein Granules Impair Mitochondrial Function in RBM20-Related Dilated Cardiomyopathy. Circulation. September 2026. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.125.077061
Sabine Rebs, Farbod Sedaghat-Hamedani, Elham Kayvanpour, Hanna Eberl, Branimir Berečić, Jan Dudek, Nicole Wagensohner, Aylin Seedorf, Julia K. Unsöld, Daniela Hübscher, Christoph Reich, Teresa Klein, Sören Doose, Viacheslav O. Nikolaev, Tjark Buchwald, Ahmed Wagdi, Michael Kohlhaas, Nataliya Dybkova, Patricia Morais Costa, Kaomei Guan, Gerd Hasenfuss, Eva A. Rog-Zielinska, Samuel Sossalla, Markus Sauer, Katrin Streckfuss-Bömeke. RBM20 variants disrupt Ca2+ handling and metabolism in dilated and non-compaction cardiomyopathy stem cell models. Sig Transduct Target Ther 11, 276 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02838-7
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