Forschende aus Heidelberg, Köln und Würzburg haben deshalb untersucht, ob sich eine bestimmte Form der erblich bedingten Herzmuskelschwäche gezielt an ihrem molekularen Auslöser behandeln lässt.
Im Mittelpunkt steht das Gen RBM20, das eine wichtige Rolle bei der Verarbeitung von Erbinformationen in Herzmuskelzellen spielt. Bestimmte Veränderungen in diesem Gen können eine schwere Form der sogenannten dilatativen Kardiomyopathie verursachen. Dabei wird der Herzmuskel zunehmend geschwächt und erweitert. Gleichzeitig besteht ein erhöhtes Risiko für gefährliche Herzrhythmusstörungen und einen plötzlichen Herztod.
Die Forschenden untersuchten einen Signalweg rund um das Enzym CAMK2D, das unter anderem an der Regulation der Herzmuskelzellen beteiligt ist. Ihre Untersuchungen an Mäusen zeigten, dass eine übermäßige Aktivierung von CAMK2D wesentlich zur Entstehung der Herzschädigung beiträgt. Wurde CAMK2D zusammen mit RBM20 ausgeschaltet, entwickelten die Tiere deutlich weniger Herzschwäche und waren besser vor einem plötzlichen Herztod geschützt.
Weitere Experimente zeigten, dass nicht allein eine fehlerhafte Verarbeitung der CAMK2D-Boten-RNA für die Erkrankung verantwortlich ist. Entscheidend scheint vielmehr zu sein, dass der CAMK2D-Signalweg bei fehlendem oder verändertem RBM20 übermäßig aktiviert wird. Wurde diese Überaktivierung wiederhergestellt, traten auch die Herzprobleme erneut auf.
Besonders interessant ist ein weiterer Versuch: Mäuse mit einer krankheitsverursachenden RBM20-Variante wurden mit dem CAMK2-Hemmer Hesperadin behandelt. Dadurch verbesserte sich die Herzfunktion.
Die Ergebnisse liefern damit einen Ansatz für eine ursachenorientierte Behandlung dieser seltenen Form der Herzmuskelerkrankung. Statt lediglich die Folgen der Herzschwäche zu behandeln, könnte eine gezielte Hemmung des CAMK2D-Signalwegs direkt in einen Mechanismus eingreifen, der zur Erkrankung beiträgt. Die bisherigen Ergebnisse stammen allerdings aus experimentellen Untersuchungen und insbesondere aus einem Mausmodell. Ob sich dieser Ansatz auch beim Menschen als sicher und wirksam erweist, muss in weiteren Studien untersucht werden.
Publikation: Maarten M. G. van den Hoogenhof, Javier Duran, Thiago Britto-Borges, Vasco Sequeira, Elena Kemmling, Laura Konrad, Friederike Schreiter, David C. Lennermann, Joshua Hartmann, Laura Schraft, Julia Kornienko, Theresa Bock, Marcus Krüger, Christoph Maack, Christoph Dieterich, Lars M. Steinmetz, Matthias Dewenter & Johannes Backs. CAMK2D causes heart failure in mice with RBM20 cardiomyopathy. Nat Cardiovasc Res 5, 479–491 (2026). https://doi.org/10.1038/s44161-026-00818-2
