Einzelzell-Atlas zur Vorhersage von Erfolg und Nebenwirkungen der BCMA-CAR-T-Therapie

CAR-T-Zelltherapien, die auf das B-Zell-Reifungsantigen (BCMA) abzielen, verändern die Behandlung von Patientinnen und Patienten mit erneut auftretendem oder schwer behandelbarem Multiplen Myelom (RRMM) grundlegend.

In einer Studie des Uniklinikums Leipzig mit dem Fraunhofer-Institut für Zelltherapie und Immunologie IZI und der Uniklinik Würzburg mit 61 Patientinnen und Patienten, die entweder idecabtagene vicleucel (Ide-cel) oder ciltacabtagene autoleucel (Cilta-cel) erhielten, wurde mittels Einzellzellsequenzierung zu mehreren Zeitpunkten vor und nach der CAR-T Zelltherapie das Therapieansprechen untersucht. Hier zeigte sich, dass Cilta-cel deutlich bessere Behandlungsergebnisse erzielt: Mehr Patientinnen und Patienten erreichten eine vollständige Remission und die Zeit ohne Krankheitsfortschreiten war länger. Die Studie wurde in Cancer Cell (Cell Press) veröffentlicht.

Analysen einzelner Blutzellen zeigten, dass Cilta-cel mit einer Vermehrung spezieller CD4⁺ CAR-T-Zellen einhergeht, die sowohl mit einem guten Therapieergebnis als auch mit immunbedingten Nebenwirkungen verbunden sind. Bei Patientinnen und Patienten ohne vollständige Remission zeigten CD8⁺ T-Zellen dagegen eine eingeschränkte Funktion. Außerdem exprimieren bestimmte Immunzellen, sogenannte plasmazytoide dendritische Zellen, besonders viel BCMA, und gezielte BCMA-Therapien könnten einen neuen Ansatz für die Behandlung einer von diesen Zellen ausgehenden Leukämie darstellen.

Schließlich zeigte sich, dass ein stärkerer Abfall von löslichem BCMA im Blut mit einer besseren CAR-T-Zell-Aktivität und entzündlichen Reaktionen einhergeht. Die Ergebnisse geben damit wichtige Einblicke, welche zellulären Mechanismen die Wirksamkeit und Nebenwirkungen von BCMA-gerichteten Immuntherapien bestimmen.

Publikation:
Rade M, Fandrei D, Kreuz M, Seiffert S, Grahnert A, Friedrich M, Wiemers T, Born P, Fischer L, Weidner H, Hofbauer LC, Baber R, Wang SY, Bach E, Hoffmann S, Scolnick J, Friedrich M, Keramati F, Brazda P, Sebestyen Z, Kuball J, Alb M, Scheller L, Hudecek M, Einsele H, Metzeler KH, Herling M, Herling CD, Jentzsch M, Franke GN, Boldt A, Köhl U, Platzbecker U, Vucinic V, Reiche K, Merz M. A longitudinal single-cell atlas to predict outcome and toxicity after BCMA-directed CAR T cell therapy in multiple myeloma. Cancer Cell. 2025 Dec 4:S1535-6108(25)00490-8. doi: 10.1016/j.ccell.2025.10.014. Epub ahead of print. PMID: 41349540.
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Grafischer Abstrakt aus Publikation — CAR-T-Zelltherapien gegen BCMA zeigen bei Patientinnen und Patienten mit schwer behandelbarem Multiplen Myelom unterschiedliche Wirksamkeit. Cilta-cel führt häufiger zu vollständigen Remissionen aufgrund der Vermehrung bestimmter CAR-T-Zellsubpopulationen, die sowohl für den Therapieerfolg als auch für Nebenwirkungen wichtig sind. Die Ergebnisse geben neue Einblicke, wie diese Therapien wirken und wie ihre Sicherheit verbessert werden könnte. Quelle: doi: 10.1016/j.ccell.2025.10.014

CAR-T-Zelltherapien gegen BCMA zeigen bei Patientinnen und Patienten mit schwer behandelbarem Multiplen Myelom unterschiedliche Wirksamkeit. Cilta-cel führt häufiger zu vollständigen Remissionen aufgrund der Vermehrung bestimmter CAR-T-Zellsubpopulationen, die sowohl für den Therapieerfolg als auch für Nebenwirkungen wichtig sind. Die Ergebnisse geben neue Einblicke, wie diese Therapien wirken und wie ihre Sicherheit verbessert werden könnte. Quelle: doi: 10.1016/j.ccell.2025.10.014

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