Die Arbeitsgruppen von Viktoria Kunz, Kathryn S. Bommert, Ralf Bargou und Kurt Bommert untersuchten die Funktion des aus der Tumorbiologie bekannten RNA/DNA-bindenden Proteins YBX1 im Immunsystem. Zur funktionellen Analyse wurde ein konditionales Mausmodell eingesetzt, in dem hämatopoetische Zellen ohne funktionelles YBX1 untersucht wurden. Trotz einer initial reduzierten Anzahl hämatopoetischer Vorläuferzellen blieb die grundlegende Differenzierung und Neubildung der wichtigsten Blutzelllinien weitgehend erhalten. Diese Befunde sprechen dafür, dass YBX1 für die basale Hämatopoese nicht essenziell ist. Demgegenüber zeigten sich ausgeprägte funktionelle Unterschiede im Immunsystem. Myeloide Zellpopulationen wiesen eine verstärkte Produktion proinflammatorischer Mediatoren auf, was auf eine Dysregulation inflammatorischer Signalwege hinweist. B-Zellen entwickelten sich weitgehend normal und zeigten keine wesentlichen Einschränkungen in ihrer Proliferationsfähigkeit, reagierten jedoch abgeschwächt auf Aktivierungssignale. Dadurch war die humorale Immunantwort beeinträchtigt: Nach Immunisierung produzierten YBX1-defiziente B-Zellen signifikant weniger Antikörper, unabhängig davon, ob es sich um T-zellabhängige oder -unabhängige Antworten handelte.
Mechanistisch konnte gezeigt werden, dass YBX1 direkt an Immunglobulin-mRNA bindet und deren Translation fördert. YBX1 reguliert die Antikörperproduktion somit auf posttranskriptioneller Ebene und stellt einen zentralen Faktor für eine effektive humorale Immunantwort dar.
Zusammenfassend identifizieren diese Vorarbeiten YBX1 als kritischen Regulator der Immunfunktion, der insbesondere für die Kontrolle der Antikörperproduktion essenziell ist. Die Daten legen nahe, dass YBX1 eine Schlüsselrolle in der Aufrechterhaltung der immunologischen Homöostase spielt und potenziell an Mechanismen der Tumorimmun-Evasion beteiligt ist.
Publikation: Viktoria Kunz, Kathryn S. Bommert, Ralf Bargou und Kurt Bommert. YBX1 modulates humoral immunity through post-transcriptional regulation in B cells. Front Immunol. 2025 Sep 10;16:1653073. doi: 10.3389/fimmu.2025.1653073. PMID: 41000393; PMCID: PMC12457427.
