Das Team der AG Uslu. Foto: ©Hermann Mareth/UKW

Translationale zelluläre Therapien

AG Uslu

Die AG Uslu verbindet klinische Versorgung von Hautkrebs-Patienten mit translationaler Immunonkologie. Unser Fokus liegt auf CAR- und TCR-basierten Zelltherapien der nächsten Generation für solide Tumoren, insbesondere für dermatologische Malignome wie das maligne Melanom und weitere aggressive Hauttumoren.

Prof. Dr. Ugur Uslu leitet die wissenschaftlich ambitionierte und international vernetzte Arbeitsgruppe an der Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie des Universitätsklinikums Würzburg. Gemeinsam arbeiten wir daran, aus präklinischen Entdeckungen belastbare therapeutische Strategien zu entwickeln – mit dem Ziel, neue Perspektiven für Patienten mit schwer behandelbarem Hautkrebs zu schaffen.

Unsere Arbeit steht an der Schnittstelle von Patientenversorgung, Immunologie, Zellengineering und präklinischer Validierung. Wir fragen nicht nur, ob eine CAR/TCR-T-Zelle eine Tumorzelle erkennen kann. Wir wollen verstehen, wie sie im Tumor stark bleibt, wie sie Resistenzmechanismen überwindet und wie sie sicher in klinisch relevante Konzepte überführt werden kann.

Was ist die CAR/TCR-T-Zelltherapie?

Zum Vergrößern bitte anklicken — Abb. 1 | Überblick über die Herstellung von CAR- und TCR-T-Zellen. Aus: Uslu und June, Nature Biotechnology, 2025.

CAR- und TCR-T-Zelltherapien nutzen die Kraft des Immunsystems. T-Zellen werden aus dem Blut gewonnen, im Labor mit einem tumorspezifischen Rezeptor ausgestattet, vermehrt und anschließend zurückgegeben. So können sie Krebszellen gezielt erkennen und angreifen.

Insbesondere CAR-T-Zellen haben die Therapie von Leukämien und Lymphomen grundlegend verändert und sind dort zugelassene Standardtherapie. Zusätzlich wurden erste Erfolge bei Patienten mit schweren Autoimmunerkrankungen erreicht. Bei soliden Tumoren ist der Durchbruch noch nicht erreicht: Die Zellen müssen dichtes Tumorgewebe erreichen, in eine immunsuppressive Mikroumgebung eindringen und dort trotz Stress, Erschöpfung und Tumorheterogenität funktionell bleiben. Genau hier möchte die AG Uslu ansetzen.

Lösungen und Forschungsschwerpunkte

Wir entwickeln CAR-T-Zell-Plattformen und Kombinationstherapien, die speziell auf die Barrieren solider Tumoren ausgerichtet sind. Unser Ziel ist es, Zelltherapien potenter, ausdauernder und besser steuerbar zu machen.

Optimierte CAR-T-Zell-Produkte: Wir vergleichen unterschiedliche CAR-Konstrukte und Zielantigene in relevanten Hautkrebsmodellen, sowohl in vitro als auch in vivo.
Nächste Generation des CAR-Designs: Wir entwickeln Konstrukte mit optimierten co-stimulatorischen Domänen, verbesserten Trafficking-Eigenschaften und neuen Zielstrukturen.
Zellfitness und Zytokinsignale: Wir untersuchen, welche Signale CAR-T-Zellen helfen, sich besser zu vermehren, länger zu persistieren und unter Tumorstress funktionell zu bleiben.
Tumormikroumgebung gezielt verändern: Wir erforschen Strategien, die Infiltration und Extravasation von T-Zellen verbessern, zum Beispiel durch die Blockade von Zytokin-vermittelten Barrieren.
Rationale Kombinationstherapien: Wir kombinieren CAR-T-Zellen mit Ansätzen wie onkolytischen Viren oder anderen immunmodulatorischen Wirkstoffen, um den Tumor für Zelltherapien zugänglicher zu machen.
Innovative Herstellung und Translation: Wir evaluieren neue Manufacturing-Konzepte, einschließlich LNP-basierter in-vivo-CAR-T-Zell-Generierung, und prüfen Wirksamkeit, Sicherheit, Persistenz und Off-target-Effekte in präklinischen Modellen.

Unser translationaler Anspruch

Als klinisch verankerte Forschungsgruppe denken wir Zelltherapie vom Patienten her. Fragestellungen aus der Versorgung von Menschen mit Hautkrebs fließen in unsere Laborprojekte ein; umgekehrt sollen starke präklinische Daten die Grundlage für zukünftige klinische Studien schaffen.

“Unser oberstes Ziel ist es, das volle Potenzial von Zelltherapien für Patienten mit soliden Tumoren auszuschöpfen – und wissenschaftliche Innovationen in echte klinische Durchbrüche umzusetzen.”

Prof. Dr. Ugur Uslu

Arbeitsgruppenleiter

Prof. Dr. Ugur Uslu ist Professor für Dermatologische Onkologie und Oberarzt an der Hautklinik des Universitätsklinikums Würzburg. Er studierte Humanmedizin an der Universität Tübingen, promovierte zum Melanom im Kopf-Hals-Bereich und absolvierte seine Facharztausbildung sowie Habilitation an der Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg.

Von 2020 bis 2025 forschte er an der University of Pennsylvania in Philadelphia/USA im Labor von Prof. Carl H. June, einem Pionier der CAR-T-Zelltherapie. Dort arbeitete er an translationalen Strategien, um CAR-T-Zellen für solide Tumoren wirksamer zu machen. In Würzburg bringt er diese Erfahrungen mit dermatologischer Onkologie, klinischer Versorgung und Zelltherapieforschung zusammen.

Ausgewählte Publikationen

Castelli S, Wilson W, Uslu U, Finck A, Assenmacher CA, Atoche SJ, Siurala M, Young RM, June CH. IL-9 signaling redirects CAR T cell fate toward CD8+ memory and CD4+ cycling states, enhancing anti-tumor efficacy. Immunity 2026; 59(1):195-212.e11.

Uslu U, June CH. Beyond the blood: Expanding CAR T cell therapy to solid tumors. Nature Biotechnology 2025; 43(4):506-515.

Uslu U, Castelli S, June CH. CAR T cell combination therapies to treat cancer. Cancer Cell 2024; 42(8):1319-1325.

Amit U*, Uslu U*, Verginadis II*, Kim MM, Motlagh SAO, Diffenderfer ES, Assenmacher CA, Bicher S, Atoche SJ, Ben-Josef E, Young RM, June CH, Koumenis C. Proton radiation boosts efficacy of mesothelin-targeting chimeric antigen receptor T cell therapy in pancreatic cancer. PNAS 2024; 121(31):e2403002121. *shared first authors

Uslu U, Sun L, Castelli S, Finck AV, Assenmacher CA, Young RM, Chen ZJ, June CH. The STING agonist IMSA101 enhances chimeric antigen receptor T cell function by inducing IL-18 secretion. Nature Communications 2024; 15(1):3933.

Uslu U, Da T, Assenmacher CA, Scholler J, Young RM, Tchou J, June CH. Chimeric antigen receptor T cells as adjuvant therapy for unresectable adenocarcinoma. Science Advances 2023; 9: eade2526.

Uslu U, June CH. T-cell therapies targeting multiple cancer antigens: The power of many. Cancer Immunology Research 2023; 11(7):865.

Uslu U, June CH. CAR T-cell therapy meets clonal hematopoiesis. Blood Cancer Discovery 2022; 3(5):382-384.

Young RM, Engel NW, Uslu U, Wellhausen N, June CH. Next-generation CAR T-cell therapies. Cancer Discovery 2022; 12(7):1625-1633.

Pressemitteilungen und Medienauftritte

OncoDaily TV: ONCOFFEE: Ugur Uslu - From Carl June’s Lab to Launching His Own

Experten im Gespräch: Prof. Dr. Ugur Uslu, Würzburg

Universitätsmedizin Würzburg beruft Ugur Uslu auf Professur für Dermatologische Onkologie

Translational T Cell Talks: Combining CAR T Cells with STING Agonists to Fight Solid Tumors (Webinar)

Researchers use CAR-T gel to kill leftover cancer cells after surgery (helio.com)

Kontakt

Sie interessieren sich für zelluläre Immuntherapie, Hautkrebsforschung oder translationale Onkologie? Wir freuen uns über wissenschaftlichen Austausch, Kooperationen und Initiativbewerbungen von motivierten Studierenden, Doktoranden, Clinician Scientists, Postdocs und technischen Assistenten.

Kontakt: Prof. Dr. Ugur Uslu, uslu_u@ ukw.de

Mitglieder der Arbeitsgruppe

Wir sind Ärzte, Naturwissenschaftler, technische Assistenten und Nachwuchswissenschaftler. Was uns verbindet, sind Neugier, Teamgeist und der Anspruch, mutige Ideen sauber, reproduzierbar und patientennah zu testen.