Die Arbeitsgruppe von Prof. Dr. Maik Luu untersucht am Lehrstuhl für Zelluläre Immuntherapie, wie bakterielle Milchsäure-Varianten und das Darmmikrobiom die Funktion therapeutischer T-Zellen beeinflussen, um die Wirksamkeit von CAR-T-Zelltherapien zu verbessern und neue Ansätze für eine personalisierte Krebsbehandlung zu entwickeln.
Darmbakterien produzieren eine Vielzahl von Stoffwechselprodukten, die weit über den Darm hinaus wirken können. Einige dieser Moleküle beeinflussen auch die Eigenschaften von Immunzellen. Die Arbeitsgruppe um Prof. Dr. Maik Luu untersucht am Lehrstuhl für Zelluläre Immuntherapie der Medizinischen Klinik und Poliklinik II, ob sich dieser Effekt gezielt nutzen lässt, um therapeutische T-Zellen für den Kampf gegen Krebs leistungsfähiger zu machen.
Im Mittelpunkt stehen verschiedene Formen der Milchsäure, die von Bakterien gebildet werden. Erste Forschungsergebnisse zeigen, dass solche bakteriellen Stoffwechselprodukte T-Zellen verändern und ihre Funktion stärken können. Nun soll genauer geklärt werden, wie die Milchsäure-Varianten in den Stoffwechsel und die Genregulation der T-Zellen eingreifen und dadurch ihre Wirksamkeit beeinflussen.
Dafür werden T-Zellen mit den unterschiedlichen Milchsäure-Varianten behandelt und anschließend zu CAR-T-Zellen weiterentwickelt. Im Labor wird untersucht, wie sich die Stoffwechselprodukte auf Aktivität und Funktion der Immunzellen auswirken. Gleichzeitig analysiert das Team das Darmmikrobiom von Patientinnen und Patienten, um mögliche Zusammenhänge zwischen der Zusammensetzung der Darmflora und dem Erfolg einer CAR-T-Zelltherapie zu erkennen.
Langfristig könnte daraus eine mikrobiom-optimierte CAR-T-Zelltherapie entstehen. Sie könnte dazu beitragen, die Behandlung bei mehr Patientinnen und Patienten wirksam zu machen und auch neue Perspektiven für bisher schwer behandelbare solide Tumoren zu eröffnen. Zudem könnten Eigenschaften des Mikrobioms künftig helfen, vorherzusagen, wer besonders gut auf eine CAR-T-Zelltherapie anspricht.
