Cushing-Syndrom

Seit 2012 zählt das Cushing-Syndrom zu den Schwerpunkten unserer Forschung. Sowohl in klinischen als auch in translational-wissenschaftlichen Ansätzen  untersuchen wir vor allem die Ursachen der hypophysären, ektopen sowie adrenalen Form.

Hintergrund

Der Begriff „Cushing-Syndrom“ beschreibt die Folgen einer dauerhaft erhöhten Cortisol-Wirkung im Körper. Ursächlich ist entweder eine langanhaltende Einnahme Cortison-haltiger Medikamente, welche zum sogenannten exogenen oder iatrogenen Cushing-Syndrom führt, oder die vermehrte körpereigene Produktion von Cortisol – das endogene Cushing-Syndrom. Der Name der Erkrankung geht dabei auf den US-amerikanischen Neurochirurgen Dr. Harvey Cushing zurück, der von 1869 bis 1939 gelebt und die Krankheit zum ersten Mal beschrieben hat.

Translationale Cushing-Forschung

Ausgehend von unseren Forschungen zur Pathogenese von Nebennierentumoren haben wir uns in den letzten Jahren speziell auf die Cortisol-produzierenden Tumoren fokussiert und haben hier unter anderem mit Kolleginnen und Kollegen der Ludwig-Maximilians-Universität (LMU) und dem Helmholtz-Zentrum in München erstmals eine Mutation im PKA-Gen beschrieben. Mittlerweile weiß man, dass diese Mutation die Ursache für gut ein Drittel der adrenalen Cushing-Syndrome ist. In diesem Kontext laufen aktuell zahlreiche weitere Untersuchungen.

Driver-Mutation im USP-8 Gen

Parallel dazu haben wir – ebenfalls mit den Münchner Kolleginnen und Kollegen – erstmals eine Driver-Mutation beim hypophysären Cushing-Syndrom gefunden. Ausgehend von dieser pathognomonischen Veränderung im USP-8 Gen, welches das Enzym Ubiquitin Carboxyl-Terminal Hydrolase 8 kodiert, suchen wir inzwischen nach weiteren Mutationen und klären deren funktionelle Relevanz auf.

Klinische Forschung

Klinisch-wissenschaftlich sind wir am Deutschen Cushing-Register beteiligt, das von der Ludwig-Maximilian Universität (LMU) in München aus koordiniert wird. Daneben widmen wir uns den krankhaften Veränderungen vor allem des Herz-Kreislauf-Systems, das durch ein Cushing-Syndrom hervorgerufen wird. Zusätzlich sind wir das koordinierende Zentrum einer ENSAT-Studie zur Morbidität und Mortalität beim autonomen Cortisol-Exzess bei Nebennieren-Inzidentalomen.
Ebenfalls koordinierendes Zentrum in Deutschland sind wir für die europäische randomisierten Studie zur Operation bei autonomem Cortisol-Exzess, die von Kolleginnen und Kollegen in Bordeaux geleitet wird.

Drittmittelförderungen seit 2014:

  • Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG): Förderung der zwei Einzelanträge von Dr. med. Silviu Sbiera, Dr. med. Timo Deutschbein und Prof. Dr. med. Martin Fassnacht sowie von PD Dr. med. Cristina Ronchi und Prof. Dr. med. Martin Fassnacht sowie im Rahmen des Sonderforschungsbereichs TR-SFB 205 Nebenniere für PD Dr. med. Dr. rer. nat. Matthias Kroiss, Prof. Dr. med. Stefanie Hahner und  Prof. Dr. med. Martin Fassnacht.

  • ERA-NET E-Rare Förderung für Prof. Dr. med. Martin Fassnacht

  • Förderung des IZKF Würzburg für Dr. med. Timo Deutschbein und Prof. Dr. med. Martin Fassnacht

  • Wilhelm-Sanderstiftung für Prof. Dr. med. Bruno Allolio und Prof. Dr. med. Martin Fassnacht

  • Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF) im Rahmen des IFB Herzinsuffizienz für Prof. Dr. med. Bruno Allolio und Prof. Dr. med. Stefanie Hahner

  • Else-Kröner-Fresenius-Stiftung über das Deutsche Cushing-Register

Team der Forschungsgruppe Cushing-Syndrom

  • Yvonne Möhres
  • PD Dr. med. Cristina Ronchi
  • Dr. med. Silviu Sbiera
  • Sonja Steinhauer
  • Dr. med. Isabel Weigand
  • Dr. med. Barbara Altieri
  • Dr. med. Timo Deutschbein
  • Prof. Dr. med. Martin Fassnacht
  • Prof. Dr. med. Stefanie Hahner
  • Kerstin Höfner

Ausgewählte Publikationen

  • Osswald A, Deutschbein T, Berr CM, Plomer E, Mickisch A, Ritzel K, Schopohl J, Beuschlein F, Fassnacht M, Hahner S, Reincke M. 2018. Surviving ectopic Cushing's syndrome: Quality of life, cardiovascular and metabolic outcomes in comparison to Cushing's disease during long-term follow-up. Eur J Endocrinol. 2018 Jun 6. doi: 10.1530/EJE-18-0212. [Epub ahead of print]

  • Berr CM, Stieg MR, Deutschbein T, Quinkler M, Schmidmaier R, Osswald A, Reisch N, Ritzel K, Dimopoulou C, Fazel J, Hahner S, Stalla GK, Beuschlein F, Reincke M. Persistence of myopathy in Cushing's syndrome: evaluation of the German Cushing's Registry. Eur J Endocrinol. 2017; 176(6):737-746

  • Di Dalmazi G, Quinkler M, Deutschbein T, Prehn C, Rayes N, Kroiss M, Berr CM, Stalla G, Fassnacht M, Adamski J, Reincke M, Beuschlein F. 2017 Cortisol-related metabolic alterations assessed by mass spectrometry assay in patients with Cushing's syndrome. Eur J Endocrinol. 177(2):227-237

  • Weigand I, Ronchi CL, Rizk-Rabin M, Dalmazi GD, Wild V, Bathon K, Rubin B, Calebiro D, Beuschlein F, Bertherat J, Fassnacht M, Sbiera S. 2017 Differential expression of the protein kinase A subunits in normal adrenal glands and adrenocortical adenomas. Sci Rep. 7(1):49: 1-10.

  • Sbiera S, Tryfonidou MA, Weigand I, Grinwis GC, Broeckx B, Herterich S, Allolio B, Deutschbein T, Fassnacht M, Meij BP. 2016 Lack of Ubiquitin Specific Protease 8 (USP8) Mutations in Canine Corticotroph Pituitary Adenomas. PLoS One. 2016 Dec 22;11(12):e0169009. doi: 10.1371/journal.pone.0169009.

  • Ronchi CL, Di Dalmazi G, Faillot S, Sbiera S, Assié G, Weigand I, Calebiro D, Schwarzmayr T, Appenzeller S, Rubin B, Waldmann J, Scaroni C, Bartsch DK, Mantero F, Mannelli M, Kastelan D, Chiodini I, Bertherat J, Reincke M, Strom TM, Fassnacht M, Beuschlein F. 2016 Genetic landscape of sporadic unilateral adrenocortical adenomas without PRKACA p.Leu206Arg mutation. J Clin Endocrinol Metab. 101(9):3526-38

  • Fassnacht M, Arlt W, Bancos I, Dralle H, Newell-Price J, Sahdev A, Tabarin A, Terzolo M, Tsagarakis S, Dekkers OM. 2016 Management of adrenal incidentalomas: European Society of Endocrinology Clinical Practice Guideline in collaboration with the European Network for the Study of Adrenal Tumors. Eur J Endocrinol. 2016 Aug;175(2):G1-G34

  • Sbiera S, Deutschbein T, Weigand I, Reincke M, Fassnacht M, Allolio B. 2015 The New Molecular Landscape of Cushing's Disease. Trends Endocrinol Metab. 26(10):573-83
  • Deutschbein T, Fassnacht M. Neue Erkenntnisse zum Cushing-Syndrom. Dtsch Med Wochenschr. 2015 Jun;140(12):874-7

  • Hammer F, Deutschbein T, Marx A, Güder G, Michalski R, Ertl G, Allolio B, Angermann CE, Störk S, Fassnacht M. 2015 High evening salivary cortisol is an independent predictor of increased mortality risk in patients with systolic heart failure. Int J Cardiol. 2015 Oct 19;203:69-73

  • Reincke M, Sbiera S, Hayakawa A, Theodoropoulou M, Osswald A, Beuschlein F, Meitinger T, Mizuno-Yamasaki E, Kawaguchi K, Saeki Y, Tanaka K, Wieland T, Graf E, Saeger W, Ronchi CL, Allolio B, Buchfelder M, Strom TM, Fassnacht M*, Komada M*. 2015 Mutations in the deubiquitinase gene USP8 cause Cushing's disease. Nat Genet. 47(1):31-8

  • Calebiro D, Hannawacker A, Lyga S, Bathon K, Zabel U, Ronchi C, Beuschlein F, Reincke M, Lorenz K, Allolio B, Kisker C, Fassnacht M, Lohse MJ. 2014 PKA catalytic subunit mutations in adrenocortical Cushing's adenoma impair association with the regulatory subunit. Nat Commun. 5:5680, 1-7

  • Di Dalmazi G, Kisker C, Calebiro D, Mannelli M, Canu L, Arnaldi G, Quinkler M, Rayes N, Tabarin A, Laure Jullié M, Mantero F, Rubin B, Waldmann J, Bartsch DK, Pasquali R, Lohse M, Allolio B, Fassnacht M, Beuschlein F, Reincke M. 2014. Novel Somatic Mutations in the Catalytic Subunit of the Protein Kinase A as a Cause of Adrenal Cushing's Syndrome: A European Multicentric Study. J Clin Endocrinol Metab; 99(10): E2093-100

  • Berruti A, Fassnacht M, Haak H, Else T, Baudin E, Sperone P, Kroiss M, Kerkhofs T, Williams AR, Ardito A, Leboulleux S, Volante M, Deutschbein T, Feelders R, Ronchi C, Grisanti S, Gelderblom H, Porpiglia F, Papotti M, Hammer GD, Allolio B, Terzolo M 2014 Prognostic role of overt hypercortisolism in completely operated patients with adrenocortical cancer. Eur Urol 65:832-838

  • Beuschlein F*, Fassnacht M*, Assié G*, Calebiro D*, Stratakis CA, Osswald A, Ronchi CL, Wieland T, Sbiera S, Faucz FR, Schaak K, Schmittfull A, Schwarzmayr T, Barreau O, Vezzosi D, Rizk-Rabbin M, Zabel U, Szarek E, Salpea P, Forlino A, Vetro A, Zuffardi O, Kisker C, Diener S, Meitinger T, Lohse MJ, Reincke M, Bertherat J, Strom TM, Allolio B. 2014 Constitutive Activation of PRKACA in Adrenal Cushing's Syndrome. N Engl J Med 370(11):1019-28

  • Ronchi CL, Leich E, Sbiera S, Weismann D, Rosenwald A, Allolio B, Fassnacht M 2012 Single nucleotide polymorphism microarray analysis in cortisol-secreting adrenocortical adenomas identifies new candidate genes and pathways. Neoplasia 14:206-218

  • Deutschbein T, Broecker-Preuss M, Flitsch J, Jaeger A, Althoff R, Walz MK, Mann K, Petersenn S. Salivary cortisol as a diagnostic tool for Cushing's syndrome and adrenal insufficiency: improved screening by an automatic immunoassay. Eur J Endocrinol. 2012;166(4):613-8

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Portraitfoto von Prf. Dr. med. Martin Fassnacht

Prof. Dr. med.
Martin Fassnacht

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+49 931 201-39200

Portraitfoto von Dr. rer. nat. Silviu Sbiera

Dr. rer. nat.
Silviu Sbiera

Leiter Endokrinologisches Forschungslabor

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Dr. med.
Timo Deutschbein

Leiter der endokrinologischen Hypophysenambulanz

+49 931 201-39200

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Direktionsbüro
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E-Mail: weyer_i@ ukw.de
Fax: +49 931 201-639001


Anschrift

Medizinische Klinik und Poliklinik I des Universitätsklinikums | Zentrum Innere Medizin (ZIM) | Oberdürrbacher Straße 6 | Haus A3 | 97080 Würzburg | Deutschland

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